Käytä NEJM Groupin tietoja ja palveluita valmistautuessasi lääkäriksi, keräämään tietoa, johtamaan terveydenhuollon organisaatiota ja edistämään urakehitystäsi.
Tammikuussa 2020 Yhdysvaltain elintarvike- ja lääkevirasto (FDA) alkoi pohtia Yhdysvaltojen vastausta Covid-19:ään.4. helmikuuta, julkistettuamme kansanterveydellisen hätätilan, aloimme hyväksyä testejä aktiivisten infektioiden diagnosoimiseksi.Tällaisessa hätätilanteessa FDA voi myöntää hätäkäyttöluvan (EUA) lääketuotteille tieteellisen näytön tarkastelun perusteella.Alempien EUA-standardien hyväksyminen sen sijaan, että odottaisi täydellistä hyväksyntää saadakseen laajemman todisteen, voi nopeuttaa tarkkojen testien saamista.Oireettomista tapauksista ilmoittamisen jälkeen on selvää, että meidän on otettava käyttöön muita strategioita ymmärtääksemme SARS-CoV-2:n todellisen leviämisen koko maassa.Edellisen virusepidemian aikana serologisia (eli vasta-aine)testejä ei ole tehty tai niitä on käytetty vain vähän.Tässä tapauksessa FDA kuitenkin tunnustaa, että nopean ja riittävän pääsyn varmistaminen serologisiin testeihin Yhdysvalloissa voi edistää tieteellistä tutkimusta ja ymmärrystä Covid-19:stä, mikä auttaa vastaamaan maahan.
Serologisilla testeillä voidaan havaita kehon adaptiivinen immuunivaste aiemmille infektioille.Siksi serologisilla testeillä ei voida yksin määrittää, onko henkilö tällä hetkellä SARS-CoV-2-tartunnan saanut.Lisäksi, vaikka kokemus muista viruksista on osoittanut, että SARS-CoV-2-vasta-aineiden läsnäolo saattaa antaa jonkin verran suojaa uudelleentartuntaa vastaan, emme tiedä, onko vasta-aineita?Tai tietty määrä vasta-aineita?Se tarkoittaa, että henkilöllä on immuniteetti uudelleentartuntaa vastaan, ja jos on, kuinka kauan tämä immuniteetti kestää?
Helpottaakseen laboratorioiden ja terveydenhuollon tarjoajien pääsyä serologisiin testeihin varhaisessa vaiheessa FDA julkaisi ohjeet 16. maaliskuuta. Ohjeiden avulla kehittäjät voivat mainostaa testejään ilman EUA:ta.Niin kauan kuin testi läpäisee varmennuksen, heille ilmoitetaan asiasta.FDA ja testiraportti sisältävät tärkeitä tietoja rajoituksista, mukaan lukien lausunto siitä, että FDA ei ole tarkistanut testiä ja että tuloksia ei voida käyttää infektioiden diagnosoimiseen tai sulkemiseen pois.1
Siihen aikaan serologisia testejä ei yleensä käytetty potilaiden hoidossa.Toteutamme muita suojatoimenpiteitä rajoittamalla sen käytön Medicaren ja Medicaid Services Centerin akkreditoimiin laboratorioihin suorittamaan monimutkaisia testejä Clinical Laboratory Improvement -muutoksen (CLIA) mukaisesti.Tällaisissa laboratorioissa on henkilökuntaa, joka ottaa erityisesti huomioon testien suorituskyvyn ja valitsee parhaan testin tiettyyn tarkoitukseen.Kehittäjätoimistojen, jotka aikovat käyttää serologisia testejä kotona tai hoitopaikalla (esim. lääkärit) (elleivät ne ole suojattu laboratorion CLIA-sertifikaatilla), on silti jätettävä EUA-hakemus ja hankittava FDA:lta lupa testaukseen.Aiomme tarkistaa tämän käytännön sen jälkeen, kun useat serologiset testit on hyväksytty.Jälkikäteen ajatellen kuitenkin huomasimme, että maaliskuun 16. päivän ohjeissamme hahmotellut käytännöt olivat puutteellisia.
Maaliskuun loppuun mennessä 37 kaupallista valmistajaa oli ilmoittanut FDA:lle serologisten testien tuomisesta Yhdysvaltain markkinoille.FDA vastaanotti EUA:n serologisia testejä koskevan pyynnön ja aloitti ensimmäisen testin hyväksymisen huhtikuussa.Huhtikuun alussa hallituksen virkamiehet alkoivat kuitenkin mainostaa näiden testien mahdollisia vaikutuksia talouden uudelleen avaamiseen ja vakuuttivat käyttötarkoituksia, joita tiede ei tue ja jotka eivät täytä FDA:n asettamia rajoituksia.Tämän seurauksena markkinat ovat täynnä serologisia testejä, joista osa on huonoja, ja monia myydään tavoilla, jotka ovat ristiriidassa FDA:n käytäntöjen kanssa.Huhtikuun loppuun mennessä 164 kaupallista valmistajaa oli ilmoittanut FDA:lle suorittaneensa serologisia testejä.Tämä tapahtumasarja eroaa kokemuksestamme kaupallisista diagnostisista testeistä.Tässä tapauksessa muutamia testejä tarjotaan varoituksen alla;valmistajat mainostavat yleensä omia testejään sen sijaan, että luetteloisivat muiden, yleensä muiden kuin yhdysvaltalaisten valmistajien valmistamia tuotteita, kuten tiettyjä serologisia testejä;vääriä väitteitä ja tietoja Peukalointitapauksia on paljon vähemmän.
FDA lähetti 17. huhtikuuta lääketieteellisten palvelujen tarjoajille kirjeen, jossa selitettiin, että jotkut kehittäjät olivat käyttäneet väärin serologisen testipakkauksen ilmoitusluetteloa väittääkseen virheellisesti, että virasto oli hyväksynyt tai valtuuttanut heidän testinsä.2 Vaikka serologisten testausreagenssien kehittäjiä on yli 200, FDA on vapaaehtoisesti toimittanut EUA:n tai aikoo toimittaa EUA:n, joten FDA muutti käytäntöään 4. toukokuuta, jotta voimme arvioida kaikkien kaupallisten hajautettujen testien tieteellisen perustan ja arvioida sen tehokkuutta. seksiä.3 FDA on irtisanonut sopimuksen 1.2.2021 alkaen.Verkkosivustoltamme listattiin 225 testin luettelo, varoituskirjeitä lähetettiin 15 ja tuontirikkomusvaroitukset 88 yritykselle.
Samaan aikaan FDA on maaliskuusta lähtien tehnyt yhteistyötä National Institutes of Healthin (NIH), sairauksien valvonta- ja ehkäisykeskusten sekä Biolääketieteen edistyneen tutkimuksen ja kehityksen viraston kanssa auttaakseen National Cancer Institutea (NCI) vahvistaa kykyä arvioida serologiaa.Auttaakseen tiedottamaan FDA:n yksittäisiä testejä koskevista sääntelypäätöksistä (https://www.fda.gov/news-events/press-announcements/coronavirus-covid-19-update-fda-publicly-shares-antibody-test-performance-data - sarjat-osien validointi).NCI:n kokoama arviointiryhmä koostuu 30 pakastetusta SARS-CoV-2-vasta-ainepositiivisesta seeruminäytteestä ja 80 jäädytetystä vasta-ainenegatiivisesta seeruminäytteestä ja antikoaguloidusta sitraattiglukoosiliuoskaavan A plasmanäytteestä.Paneelin koko ja kokoonpano valittiin siten, että se mahdollistaa laboratorioperusteisen arvioinnin ja antaa kohtuulliset arviot ja luottamusvälit testien suorituskyvylle rajoitetun näytteiden saatavuuden vuoksi.Tämä työ on ensimmäinen kerta, kun liittovaltion hallitus on suorittanut itsearvioinnin ilmoittaakseen FDA:lle luvasta.Myöhemmin National Institutes of Health (NIH) käytti suhdettaan akateemisen keskuksen kanssa tehdäkseen alustavia arviointeja lupaavista hoitopisteistä ja kodin Covid-19-diagnostisista testeistä RADx-ohjelman (Rapid Diagnostic Acceleration) puitteissa.4
Olemme aiemmin kertoneet kokemuksistamme Covid-19-diagnostisista testeistä.5 Asiaankuuluvat tosiasiat ja osallistujat - ja FDA:n toimet?Myös serologisten tutkimusten tilanne on erilainen, ja myös opiksemme ovat erilaisia.
Ensinnäkin kokemuksemme serologisista testauksista korostaa lääketieteellisten tuotteiden riippumattoman luvan myöntämisen tärkeyttä vankalla tieteellisellä pohjalla, eikä se salli luvattomien testaustuotteiden pääsyä markkinoille.Tietäen sen, mitä nyt tiedämme, emme edes ilman alun perin asettamiamme rajoituksia sallisi serologista testausta ilman FDA:n tarkastusta ja lupaa.Vaikka muut tekijät voivat aiheuttaa luvattomien tuotteiden tulvan markkinoille, 16. maaliskuuta käytäntömme sallii tämän tapahtua.
Toiseksi osana epidemiasuunnitelmaa liittovaltion hallituksen tulisi koordinoida julkisen ja yksityisen sektorin tutkimusohjelmien valmistelua, jotta voidaan käsitellä epidemiologisia kysymyksiä, jotka liittyvät tautien leviämiseen ja immuniteettiin epidemian alkuvaiheessa.Yhteistyö auttaa varmistamaan, että tarvittava tutkimus suoritetaan oikea-aikaisesti, minimoi tutkimuksen päällekkäisyyden ja hyödyntää täysimääräisesti liittovaltion resursseja.
Kolmanneksi meidän on luotava kyky arvioida testien suorituskykyä liittohallituksen sisällä tai liittohallituksen puolesta ennen epidemian puhkeamista, jotta riippumattomat arvioinnit voidaan suorittaa nopeasti taudinpurkauksen aikana.Yhteistyömme NCI:n kanssa on osoittanut meille tämän lähestymistavan arvon.Yhdessä FDA:n valtuutuksen kanssa tämä strategia voi mahdollistaa molekyylidiagnostiikan, antigeeni- ja serologisten testien tarkkuuden nopean ja riippumattoman arvioinnin ja minimoi kehittäjien tarpeen löytää potilasnäytteitä tai muita kliinisiä näytteitä testiensä validoimiseksi, mikä nopeuttaa tarkkojen tutkimusten käytettävyyttä. testaus on parantunut.Liittovaltion hallituksen tulisi myös harkita tämän menetelmän soveltamista epidemian ulkopuolella käytettyihin teknologioihin.Esimerkiksi NIH:n RADx-ohjelma voi jatkua ja laajentua Covid-19:n jälkeen.Pitkällä aikavälillä tarvitsemme yhteisen menetelmän testauksen suunnittelun ja suorituskyvyn tarkistamiseen.
Neljänneksi tieteellisen ja lääketieteellisen yhteisön tulisi ymmärtää serologisen testauksen tarkoitus ja kliininen käyttö sekä se, miten testituloksia voidaan käyttää asianmukaisesti potilaan hoitoon yleensä.Tieteellisen tiedon kehittyessä jatkuva koulutus on välttämätöntä kaikissa kansanterveydellisissä hätätilanteissa, varsinkin kun otetaan huomioon, että serologisia testausmenetelmiä käytetään väärin diagnosoinnissa ja ihmiset, joilla on alhainen tartuntaprosentti, voivat käyttää yhtä testausmenetelmää.Tulee vääriä positiivisia tuloksia ja havaitaan immuniteetti infektioita vastaan.Testausmenetelmiämme on jatkuvasti päivitettävä ja luotettavan tieteen ohjaama.
Lopuksi kaikkien kansanterveydellisiin hätätilanteisiin osallistuvien osapuolten on saatava parempaa tietoa nopeammin.Aivan kuten lääketieteen asiantuntijat yrittävät nopeasti ymmärtää, kuinka Covid-19 vaikuttaa potilaisiin ja miten potilaita voidaan parhaiten hoitaa, FDA:n on sopeuduttava rajoitettuun ja kehittyvään tietoon, erityisesti epidemian alkuvaiheessa.Vakaiden ja koordinoitujen kansallisten ja kansainvälisten mekanismien perustaminen todisteiden keräämiseksi sekä tiedon keräämiseksi, jakamiseksi ja levittämiseksi on välttämätöntä nykyisen pandemian lopettamiseksi ja tuleviin kansanterveysalan hätätilanteisiin vastaamiseksi.
Tulevaisuudessa pandemian kehittyessä FDA jatkaa toimenpiteiden toteuttamista varmistaakseen, että tarkat ja luotettavat vasta-ainetestit toimitetaan ajoissa kansanterveystarpeiden täyttämiseksi.
1. Food and Drug Administration.Vuoden 2019 koronavirustaudin diagnostisten testien politiikka kansanterveyshätätilanteissa.16. maaliskuuta 2020 (https://web.archive.org/web/20200410023229/https://www.fda.gov/media/135659/download).
2. Food and Drug Administration.Kirje terveydenhuollon tarjoajille tärkeistä tiedoista serologian (vasta-aineiden) käytöstä COVID-19:n havaitsemiseksi.17. huhtikuuta 2020 (päivitetty 19. kesäkuuta 2020) (https://www.fda.gov/medical-devices/letters-health-care-providers/important-information-use-serological-antibody-tests- covid-19 -kirje terveydenhuollon tarjoajalle).
3. Shah A ja ShurenJ.Lue lisää FDA:n tarkistetusta vasta-ainetestauskäytännöstä: Priorisoi pääsy ja tarkkuus.Silver Spring, MD, Food and Drug Administration (FDA), 4. toukokuuta 2020 (https://www.fda.gov/news-events/fda-voices/insight-fdas-revised-policy -antibody-tests-prioritizing- pääsy ja -tarkkuus).
4. National Institutes of Health.Rapid Diagnostic Acceleration (RADx) (https://www.nih.gov/research-training/medical-research-initiatives/radx).
5. Shuren J, Stenzel T. Covid-19-molekyylidiagnostiikkatesti sai läksyn.The English Journal of Medicine 2020;383(17): e97-e97.
Postitusaika: 10.3.2021